ប្រូតេអ៊ីន beta-amyloid (1-42) របស់មនុស្ស ដែលត្រូវបានគេស្គាល់ថា Aβ 1-42 គឺជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការដោះសោអាថ៌កំបាំងនៃជំងឺភ្លេចភ្លាំង។សារធាតុ peptide នេះដើរតួនាទីសំខាន់ក្នុងការបង្កើតបន្ទះអាមីឡូអ៊ីដ ដែលជាចង្កោមអាថ៌កំបាំងដែលបំផ្លាញខួរក្បាលរបស់អ្នកជំងឺអាល់ហ្សៃមឺរ។ជាមួយនឹងឥទ្ធិពលបំផ្លិចបំផ្លាញ វារំខានដល់ការប្រាស្រ័យទាក់ទងគ្នានៃសរសៃប្រសាទ បង្កឱ្យមានការរលាក និងបង្កឱ្យមានជាតិពុលដល់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ ដែលនាំឱ្យមានការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង និងការខូចខាតសរសៃប្រសាទ។ការស៊ើបអង្កេតយន្តការនៃការប្រមូលផ្តុំ និងការពុលរបស់វាមិនត្រឹមតែមានសារៈសំខាន់ប៉ុណ្ណោះទេ។វាជាដំណើរដ៏រំភើបមួយឆ្ពោះទៅរកការដោះស្រាយបញ្ហាភ្លេចភ្លាំង និងការអភិវឌ្ឍការព្យាបាលនាពេលអនាគត។
Aβ 1-42 គឺជាបំណែក peptide នៃអាស៊ីតអាមីណូចំនួន 42 ដែលកើតចេញពីការបំបែកនៃប្រូតេអ៊ីន amyloid precursor (APP) ដោយ β- និង γ-secretases ។Aβ 1-42 គឺជាសមាសធាតុសំខាន់មួយនៃបន្ទះ amyloid ដែលកកកុញនៅក្នុងខួរក្បាលរបស់អ្នកជំងឺដែលមានជំងឺ Alzheimer ដែលជាជំងឺប្រព័ន្ធប្រសាទដែលត្រូវបានកំណត់ដោយការចុះខ្សោយនៃការយល់ដឹង និងការបាត់បង់ការចងចាំ។Aβ 1-42 ត្រូវបានបង្ហាញថាមានមុខងារ និងកម្មវិធីផ្សេងៗក្នុងការស្រាវជ្រាវជីវសាស្ត្រ និងជីវវេជ្ជសាស្ត្រ ដូចជា៖
1.Neurotoxicity: Aβ 1-42 អាចបង្កើតជាសារធាតុ oligomers ដែលអាចរលាយបាន ដែលមានសមត្ថភាពភ្ជាប់ និងរំខានដល់មុខងារនៃភ្នាសសរសៃប្រសាទ អ្នកទទួល និង synapses ។oligomers ទាំងនេះក៏អាចបង្កឱ្យមានភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម ការរលាក និង apoptosis នៅក្នុងណឺរ៉ូនដែលនាំឱ្យមានការបាត់បង់ synaptic និងការស្លាប់នៃសរសៃប្រសាទ។Aβ 1-42 oligomers ត្រូវបានគេចាត់ទុកថាមានជាតិពុលច្រើនជាងទម្រង់ Aβ ផ្សេងទៀតដូចជា Aβ 1-40 ដែលជាទម្រង់ Aβ ដែលមានច្រើនបំផុតនៅក្នុងខួរក្បាល។Aβ 1-42 oligomers ក៏ត្រូវបានគេគិតថាអាចបន្តពូជពីកោសិកាមួយទៅកោសិកាមួយ ស្រដៀងទៅនឹង prions និងបង្កឱ្យមានការបត់ខុស និងការប្រមូលផ្តុំនៃប្រូតេអ៊ីនផ្សេងទៀតដូចជា tau ដែលបង្កើតជា tangles neurofibrillary នៅក្នុងជំងឺ Alzheimer ។
Aβ 1-42 ត្រូវបានចាត់ទុកយ៉ាងទូលំទូលាយថាជា Aβ isoform ដែលមានជាតិពុលសរសៃប្រសាទខ្ពស់បំផុត។ការសិក្សាពិសោធន៍ជាច្រើនបានបង្ហាញពីការពុលសរសៃប្រសាទរបស់ Aβ 1-42 ដោយប្រើវិធីសាស្រ្ត និងគំរូផ្សេងៗគ្នា។ឧទាហរណ៍ Lesné et al ។(Brain, 2013) បានស៊ើបអង្កេតការបង្កើត និងការពុលនៃ Aβ oligomers ដែលជាការប្រមូលផ្តុំរលាយនៃ Aβ monomers ហើយបានបង្ហាញថា Aβ 1-42 oligomers មានឥទ្ធិពលបំផ្លាញកាន់តែខ្លាំងទៅលើសរសៃប្រសាទដែលនាំទៅដល់ការថយចុះនៃការយល់ដឹង និងការបាត់បង់សរសៃប្រសាទ។Lambert et al ។(ដំណើរការនៃបណ្ឌិត្យសភាវិទ្យាសាស្ត្រជាតិឆ្នាំ 1998) បានគូសបញ្ជាក់ពីភាពពុលនៃសរសៃប្រសាទរបស់ Aβ 1-42 oligomers ហើយបានរកឃើញថាពួកគេមានឥទ្ធិពលពុលយ៉ាងខ្លាំងទៅលើប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាល ដែលអាចប៉ះពាល់ដល់ synapses និង neurotransmitters ។Walsh et al ។(Nature, 2002) បានបង្ហាញពីឥទ្ធិពល inhibitory នៃ Aβ 1-42 oligomers លើ hippocampal long-term potentiation (LTP) in vivo ដែលជាយន្តការកោសិកាដែលស្ថិតនៅក្រោមការរៀនសូត្រ និងការចងចាំ។ការរារាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការចុះខ្សោយនៃការចងចាំ និងការរៀនសូត្រ ដោយសង្កត់ធ្ងន់លើផលប៉ះពាល់នៃ Aβ 1-42 oligomers លើភាពប្លាស្ទិកសំយោគ។Shankar et al ។(Nature Medicine, 2008) បានញែក Aβ 1-42 dimers ដោយផ្ទាល់ពីខួរក្បាលរបស់ Alzheimer ហើយបានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលរបស់វាទៅលើភាពផ្លាស្ទិច synaptic និងការចងចាំ ដោយផ្តល់នូវភស្តុតាងជាក់ស្តែងសម្រាប់ neurotoxicity នៃ Aβ 1-42 oligomers ។
លើសពីនេះទៀត Su et al ។(Molecular & Cellular Toxicology, 2019) បានធ្វើការវិភាគប្រតិចារិក និងការវិភាគ proteomics នៃ Aβ 1-42-induced neurotoxicity នៅក្នុងកោសិកា neuroblastoma SH-SY5Y ។ពួកគេបានកំណត់ហ្សែន និងប្រូតេអ៊ីនជាច្រើនដែលត្រូវបានប៉ះពាល់ដោយ Aβ 1-42 នៅក្នុងផ្លូវដែលទាក់ទងទៅនឹងដំណើរការ apoptotic ការបកប្រែប្រូតេអ៊ីន ដំណើរការ catabolic cAMP និងការឆ្លើយតបទៅនឹងភាពតានតឹង reticulum endoplasmic ។Takeda et al ។(ការស្រាវជ្រាវធាតុដានជីវសាស្រ្ត, 2020) បានស៊ើបអង្កេតតួនាទីរបស់ Zn2+ ក្រៅកោសិកានៅក្នុងសារធាតុពុលសរសៃប្រសាទដែលបណ្ដាលមកពី Aβ 1-42 នៅក្នុងជំងឺភ្លេចភ្លាំង។ពួកគេបានបង្ហាញថាការពុល Zn2+ ដែលបង្កឡើងដោយ Aβ 1-42 ត្រូវបានពន្លឿនជាមួយនឹងភាពចាស់ដោយសារតែការកើនឡើងទាក់ទងនឹងអាយុនៃ Zn2+ ខាងក្រៅ។ពួកគេបានណែនាំថា Aβ 1-42 លាក់កំបាំងជាបន្តបន្ទាប់ពីស្ថានីយណឺរ៉ូនបណ្តាលឱ្យមានការថយចុះការយល់ដឹងទាក់ទងនឹងអាយុ និងការវិវត្តនៃសរសៃប្រសាទតាមរយៈ dysregulation Zn2+ intracellular ។ការសិក្សាទាំងនេះបានណែនាំថា Aβ 1-42 គឺជាកត្តាសំខាន់ក្នុងការសម្រុះសម្រួលប្រព័ន្ធប្រសាទ និងការវិវត្តនៃជម្ងឺនៅក្នុងជំងឺ Alzheimer ដោយប៉ះពាល់ដល់ដំណើរការម៉ូលេគុល និងកោសិកាផ្សេងៗនៅក្នុងខួរក្បាល។
2. សកម្មភាពប្រឆាំងមេរោគ៖ Aβ 1-42 ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាមានសកម្មភាពប្រឆាំងអតិសុខុមប្រាណប្រឆាំងនឹងមេរោគផ្សេងៗដូចជាបាក់តេរី ផ្សិត និងមេរោគ។Aβ 1-42 អាចភ្ជាប់ និងរំខានដល់ភ្នាសនៃកោសិកាអតិសុខុមប្រាណ ដែលនាំឱ្យ លីស និងស្លាប់របស់ពួកគេ។Aβ 1-42 ក៏អាចធ្វើឱ្យប្រព័ន្ធការពាររាងកាយសកម្ម និងជ្រើសរើសកោសិការលាកទៅកាន់កន្លែងឆ្លង។ការសិក្សាមួយចំនួនបានបង្ហាញថាការប្រមូលផ្តុំ Aβ នៅក្នុងខួរក្បាលអាចជាការឆ្លើយតបការពារចំពោះការឆ្លងមេរោគរ៉ាំរ៉ៃឬការរងរបួស។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ ការផលិត Aβ ហួសកម្រិត ឬខុសប្រក្រតី ក៏អាចបណ្តាលឱ្យខូចខាតដល់កោសិកា និងជាលិកាផងដែរ។
Aβ 1-42 ត្រូវបានគេរាយការណ៍ថាបង្ហាញសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងមេរោគជាច្រើនប្រភេទដូចជា បាក់តេរី ផ្សិត និងមេរោគដូចជា Staphylococcus aureus, Escherichia coli, Candida albicans និងវីរុស Herpes simplex ប្រភេទ 1 ដោយធ្វើអន្តរកម្មជាមួយភ្នាសរបស់ពួកគេ និង បណ្តាលឱ្យមានការរំខាននិង lysis របស់ពួកគេ។Kumar et al ។(Journal of Alzheimer's Disease, 2016) បានបង្ហាញពីឥទ្ធិពលនេះដោយបង្ហាញថា Aβ 1-42 បានផ្លាស់ប្តូរភ្នាស permeability និង morphology នៃកោសិកា microbial ដែលនាំទៅដល់ការស្លាប់របស់ពួកគេ។បន្ថែមពីលើសកម្មភាពប្រឆាំងអតិសុខុមប្រាណដោយផ្ទាល់របស់វា Aβ 1-42 ក៏អាចកែប្រែការឆ្លើយតបនៃប្រព័ន្ធភាពស៊ាំពីខាងក្នុង និងជ្រើសរើសកោសិការលាកទៅកាន់កន្លែងឆ្លង។Soscia et al ។(PLoS One, 2010) បានបង្ហាញតួនាទីនេះដោយរាយការណ៍ថា Aβ 1-42 ជំរុញការផលិត cytokines ដែលគាំទ្រការរលាក និងគីមីវិទ្យា ដូចជា interleukin-6 (IL-6), tumor necrosis factor-alpha (TNF-α), monocyte chemoattractant protein-1 (MCP-1) និង macrophage inflammatory protein-1 alpha (MIP-1α) នៅក្នុង microglia និង astrocytes ដែលជាកោសិកាភាពស៊ាំសំខាន់នៅក្នុងខួរក្បាល។
រូបភាពទី 2. Aβ peptides មានសកម្មភាពប្រឆាំងនឹងអតិសុខុមប្រាណ។
(Soscia SJ, Kirby JE, Washicosky KJ, Tucker SM, Ingelsson M, Hyman B, Burton MA, Goldstein LE, Duong S, Tanzi RE, Moir RD. The Alzheimer's disease-associated amyloid beta-protein គឺជា peptide ប្រឆាំងអតិសុខុមប្រាណ។ PLoS One 2010 ខែមីនា 3;5(3):e9505។)
ខណៈពេលដែលការសិក្សាមួយចំនួនបានណែនាំថាការប្រមូលផ្តុំAβនៅក្នុងខួរក្បាលអាចជាការឆ្លើយតបការពារចំពោះការឆ្លងមេរោគរ៉ាំរ៉ៃឬការរងរបួសព្រោះថាAβអាចដើរតួជាអង់ទីប៊ីយ៉ូទិក peptide (AMP) និងលុបបំបាត់ភ្នាក់ងារបង្កជំងឺដែលមានសក្តានុពល អន្តរកម្មដ៏ស្មុគស្មាញរវាងសារធាតុAβនិងអតិសុខុមប្រាណនៅតែជា ប្រធានបទនៃការស៊ើបអង្កេត។តុល្យភាពឆ្ងាញ់ត្រូវបានគូសបញ្ជាក់ដោយការស្រាវជ្រាវរបស់ Moir et al ។(Journal of Alzheimer's Disease, 2018) ដែលផ្តល់យោបល់ថា ការផលិត Aβ អតុល្យភាព ឬលើសអាចបង្កគ្រោះថ្នាក់ដល់កោសិកា និងជាលិកាដោយអចេតនា ដែលឆ្លុះបញ្ចាំងពីលក្ខណៈពីរយ៉ាងស្មុគស្មាញនៃតួនាទីរបស់ Aβ ក្នុងការឆ្លង និងជំងឺសរសៃប្រសាទ។ការផលិត Aβ ច្រើនពេក ឬមិនត្រឹមត្រូវអាចនាំទៅដល់ការប្រមូលផ្តុំ និងការកកកុញរបស់វានៅក្នុងខួរក្បាល បង្កើតជាសារធាតុពុល oligomers និង fibrils ដែលធ្វើឱ្យខូចមុខងារសរសៃប្រសាទ និងបណ្តាលឱ្យរលាកសរសៃប្រសាទ។ដំណើរការរោគសាស្ត្រទាំងនេះត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងការថយចុះនៃការយល់ដឹង និងការបាត់បង់ការចងចាំនៅក្នុងជំងឺ Alzheimer ដែលជាជំងឺ neurodegenerative កំណត់ដោយជំងឺវង្វេងរីកចម្រើន។ដូច្នេះតុល្យភាពរវាងផលប៉ះពាល់ដែលមានប្រយោជន៍ និងអាក្រក់របស់Aβ គឺមានសារៈសំខាន់សម្រាប់ការថែរក្សាសុខភាពខួរក្បាល និងការពារការវិវត្តនៃសរសៃប្រសាទ។
3. ការនាំចេញជាតិដែក៖ Aβ 1-42 ត្រូវបានគេបង្ហាញថាមានជាប់ពាក់ព័ន្ធនឹងបទប្បញ្ញត្តិនៃជាតិដែក homeostasis នៅក្នុងខួរក្បាល។ជាតិដែកគឺជាធាតុសំខាន់សម្រាប់ដំណើរការជីវសាស្រ្តជាច្រើន ប៉ុន្តែជាតិដែកលើសក៏អាចបណ្តាលឱ្យមានភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងការវិវត្តនៃសរសៃប្រសាទផងដែរ។Aβ 1-42 អាចភ្ជាប់ទៅនឹងជាតិដែក និងជួយសម្រួលដល់ការនាំចេញរបស់វាពីណឺរ៉ូនតាមរយៈ ferroportin ដែលជាអ្នកដឹកជញ្ជូនដែក transmembrane ។នេះអាចជួយការពារការប្រមូលផ្តុំជាតិដែក និងការពុលនៅក្នុងខួរក្បាល ព្រោះជាតិដែកលើសអាចបណ្តាលឱ្យមានភាពតានតឹងអុកស៊ីតកម្ម និងជំងឺសរសៃប្រសាទ។Duce et al ។(Cell, 2010) បានរាយការណ៍ថា Aβ 1-42 ចងភ្ជាប់ទៅនឹង ferroportin និងបង្កើនការបញ្ចេញមតិ និងសកម្មភាពរបស់វានៅក្នុងណឺរ៉ូន ដែលនាំឱ្យមានការថយចុះកម្រិតជាតិដែកក្នុងកោសិកា។ពួកគេក៏បានបង្ហាញផងដែរថា Aβ 1-42 កាត់បន្ថយការបញ្ចេញជាតិ hepcidin ដែលជាអរម៉ូនដែលរារាំង ferroportin ក្នុង astrocytes បង្កើនការនាំចេញជាតិដែកពីណឺរ៉ូន។ទោះជាយ៉ាងណាក៏ដោយ Aβដែលចងជាប់នឹងជាតិដែកក៏អាចងាយនឹងមានការប្រមូលផ្តុំ និងការធ្លាក់ចូលទៅក្នុងលំហក្រៅកោសិកា បង្កើតជាបន្ទះអាមីឡូអ៊ីត។Ayton et al ។(Journal of Biological Chemistry, 2015) បានរាយការណ៍ថា ជាតិដែកបានជំរុញការបង្កើត Aβ oligomers និង fibrils នៅក្នុង vitro និង in vivo ។ពួកគេក៏បានបង្ហាញផងដែរថា ជាតិដែក chelation កាត់បន្ថយការប្រមូលផ្តុំ Aβ និងការដាក់ប្រាក់នៅក្នុងសត្វកណ្តុរប្តូរហ្សែន។ដូច្នេះតុល្យភាពរវាងផលប៉ះពាល់ដែលមានប្រយោជន៍ និងគ្រោះថ្នាក់នៃ Aβ 1-42 លើជាតិដែក homeostasis គឺមានសារៈសំខាន់ណាស់សម្រាប់ការថែរក្សាសុខភាពខួរក្បាល និងការពារការវិវត្តនៃសរសៃប្រសាទ។
យើងជាក្រុមហ៊ុនផលិត polypeptide នៅក្នុងប្រទេសចិន ជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ចាស់ទុំជាច្រើនឆ្នាំក្នុងការផលិត polypeptide ។Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. គឺជាក្រុមហ៊ុនផលិតវត្ថុធាតុដើម polypeptide ដែលមានជំនាញវិជ្ជាជីវៈ ដែលអាចផ្តល់នូវវត្ថុធាតុដើម polypeptide រាប់ម៉ឺន ហើយក៏អាចប្តូរតាមតម្រូវការផងដែរ។គុណភាពនៃផលិតផល polypeptide គឺល្អឥតខ្ចោះ និងភាពបរិសុទ្ធអាចឈានដល់ 98% ដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយអ្នកប្រើប្រាស់ទូទាំងពិភពលោក។ សូមស្វាគមន៍ក្នុងការប្រឹក្សាយើងខ្ញុំ។
