Linaclotide គឺជា peptide រង្វិលដែលមានអាស៊ីតអាមីណូចំនួន 14 ដែលបីក្នុងនោះជា cysteines ដែលបង្កើតជាចំណង disulfide ។Linaclotide មានទំនាក់ទំនងជារចនាសម្ព័ន្ធទៅនឹង peptides guanylin និង uroguanylin ដែលជាលីហ្គែនធម្មជាតិនៃអ្នកទទួល guanylate cyclase C (GC-C) ។GC-C receptor ត្រូវបានបង្ហាញនៅលើផ្ទៃ luminal នៃកោសិកា epithelial ពោះវៀន ដែលវាគ្រប់គ្រងការសំងាត់សារធាតុរាវ និងចលនាពោះវៀន។Linaclotide ភ្ជាប់ទៅនឹង GC-C receptor ជាមួយនឹងភាពស្និទ្ធស្នាលនិងភាពជាក់លាក់ខ្ពស់ ហើយធ្វើឱ្យសកម្មវាដោយការបង្កើនកម្រិត intracellular នៃ cyclic guanosine monophosphate (cGMP) ។cGMP គឺជាអ្នកនាំសារទីពីរដែលសម្រុះសម្រួលការឆ្លើយតបកោសិកាផ្សេងៗដូចជា ក្លរួ និងប៊ីកាបូណាតសម្ងាត់ ការបន្ធូរសាច់ដុំរលោង និងម៉ូឌុលការឈឺចាប់។Linaclotide ធ្វើសកម្មភាពក្នុងមូលដ្ឋាននៅក្នុងក្រពះពោះវៀន ហើយមិនជ្រាបចូលទៅក្នុងរបាំងឈាម-ខួរក្បាល ឬប៉ះពាល់ដល់ប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទកណ្តាលនោះទេ។Linaclotide ក៏ផលិតសារធាតុរំលាយអាហារសកម្ម MM-419447 ដែលមានលក្ខណៈសម្បត្តិឱសថសាស្ត្រស្រដៀងគ្នាទៅនឹង linaclotide ។ទាំង linaclotide និង metabolite របស់វាមានភាពធន់នឹងការរិចរិល proteolytic ដោយអង់ស៊ីមពោះវៀន ហើយភាគច្រើនត្រូវបានលុបចោលដោយមិនផ្លាស់ប្តូរនៅក្នុងលាមក (MacDonald et al., Drugs, 2017)។
ដោយការធ្វើឱ្យសកម្ម GC-C receptor, linaclotide បង្កើនការសម្ងាត់នៃសារធាតុរាវចូលទៅក្នុង lumen ពោះវៀនដែលធ្វើឱ្យលាមកទន់និងសម្របសម្រួលចលនាពោះវៀន។Linaclotide ក៏កាត់បន្ថយភាពប្រតិកម្មនៃភ្នាសរំអិល និងការរលាកដែលត្រូវបានផ្សារភ្ជាប់ជាមួយនឹងរោគសញ្ញាពោះវៀនដែលឆាប់ខឹង (IBS) និងជំងឺក្រពះពោះវៀនផ្សេងទៀត។Linaclotide កែប្រែសកម្មភាពនៃប្រព័ន្ធសរសៃប្រសាទ enteric និង nociceptors ពោះវៀនធំ ដែលជាណឺរ៉ូនទទួលអារម្មណ៍ដែលបញ្ជូនសញ្ញាការឈឺចាប់ពីពោះវៀនទៅខួរក្បាល។Linaclotide កាត់បន្ថយការបញ្ចេញហ្សែនដែលទាក់ទងនឹងការឈឺចាប់ ដូចជាសារធាតុ P និង calcitonin gene-related peptide (CGRP) និងបង្កើនការបញ្ចេញមតិនៃអ្នកទទួលថ្នាំ opioid ដែលសម្របសម្រួលការរមាស់។Linaclotide ក៏កាត់បន្ថយការបញ្ចេញ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក ដូចជា interleukin-1 beta (IL-1β) និងដុំសាច់ necrosis factor alpha (TNF-α) និងបង្កើនការបញ្ចេញ cytokines ប្រឆាំងនឹងការរលាក ដូចជា interleukin-10 (IL -10) និងបំប្លែងកត្តាលូតលាស់បេតា (TGF-β)។ឥទ្ធិពលទាំងនេះនៃ linaclotide ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវរោគសញ្ញានៃការទល់លាមក និងឈឺពោះចំពោះអ្នកជំងឺដែលមាន IBS ឬការទល់លាមករ៉ាំរ៉ៃ (Lembo et al., The American Journal of Gastroenterology, 2018)។
Linaclotide ត្រូវបានគេបង្ហាញថាមានប្រសិទ្ធភាព និងត្រូវបានអត់ឱនឱ្យបានល្អនៅក្នុងការសាកល្បងព្យាបាលជាច្រើនដែលពាក់ព័ន្ធនឹងអ្នកជំងឺដែលមាន CC ឬ IBS-C ។នៅក្នុងការសាកល្បងទាំងនេះ linaclotide ធ្វើអោយប្រសើរឡើងនូវទម្លាប់ពោះវៀន ដូចជាភាពញឹកញាប់នៃលាមក ភាពជាប់លាប់ និងភាពពេញលេញ។កាត់បន្ថយការឈឺពោះនិងភាពមិនស្រួល;និងការលើកកម្ពស់គុណភាពជីវិត និងការពេញចិត្តរបស់អ្នកជំងឺ។Linaclotide ក៏បានបង្ហាញពីទម្រង់សុវត្ថិភាពអំណោយផលផងដែរ ដោយជំងឺរាគគឺជាព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អទូទៅបំផុត។ឧប្បត្តិហេតុនៃជំងឺរាគគឺអាស្រ័យលើកម្រិតថ្នាំ ហើយជាធម្មតាមានភាពធ្ងន់ធ្ងរពីកម្រិតស្រាលទៅមធ្យម។ព្រឹត្តិការណ៍មិនល្អផ្សេងទៀតជាទូទៅស្រដៀងនឹង placebo ឬប្រេកង់ទាប។មិនមានព្រឹត្តិការណ៍អវិជ្ជមានធ្ងន់ធ្ងរឬការស្លាប់ត្រូវបានសន្មតថាជាការព្យាបាល linaclotide (Rao et al., Clinical Gastroenterology and Hepatology, 2015) ។
Linaclotide គឺជាថ្នាំប្រលោមលោក និងមានប្រសិទ្ធភាពសម្រាប់អ្នកជំងឺដែលមាន CC និង IBS-C ដែលមិនបានឆ្លើយតបយ៉ាងល្អចំពោះការព្យាបាលបែបប្រពៃណី។វាដំណើរការដោយធ្វើត្រាប់តាមសកម្មភាពនៃ peptides endogenous ដែលគ្រប់គ្រងមុខងារពោះវៀន និងអារម្មណ៍។Linaclotide អាចកែលម្អទម្លាប់ពោះវៀន កាត់បន្ថយការឈឺពោះ និងបង្កើនគុណភាពជីវិតសម្រាប់អ្នកជំងឺទាំងនេះ។
រូបភាពទី 1. ការឈឺពោះ / ភាពមិនស្រួលក្នុងពោះ និងកម្រិត IBS នៃអ្នកឆ្លើយតបប្រចាំសប្តាហ៍ក្នុងរយៈពេល 12 សប្តាហ៍។, ថ្នាំ placebo;, linaclotide 290 μg។
(Yang, Y., Fang, J., Guo, X., Dai, N., Shen, X., Yang, Y., Sun, J., Bhandari, BR, Reasner, DS, Cronin, JA, Currie, MG, Johnston, JM, Zeng, P., Montreewasuwat, N., Chen, GZ, and Lim, S. (2018) Linaclotide in irritable bowel syndrome with constipation: ការសាកល្បងចៃដន្យដំណាក់កាលទី 3 នៅក្នុងប្រទេសចិន និងតំបន់ផ្សេងៗទៀត។ Journal of Gastroenterology និងជំងឺថ្លើម, 33: 980–989។ doi: 10.1111/jgh.14086។)
យើងជាក្រុមហ៊ុនផលិត polypeptide នៅក្នុងប្រទេសចិន ជាមួយនឹងបទពិសោធន៍ចាស់ទុំជាច្រើនឆ្នាំក្នុងការផលិត polypeptide ។Hangzhou Taijia Biotech Co., Ltd. គឺជាក្រុមហ៊ុនផលិតវត្ថុធាតុដើម polypeptide ដែលមានជំនាញវិជ្ជាជីវៈ ដែលអាចផ្តល់នូវវត្ថុធាតុដើម polypeptide រាប់ម៉ឺន ហើយក៏អាចប្តូរតាមតម្រូវការផងដែរ។គុណភាពនៃផលិតផល polypeptide គឺល្អឥតខ្ចោះ និងភាពបរិសុទ្ធអាចឈានដល់ 98% ដែលត្រូវបានទទួលស្គាល់ដោយអ្នកប្រើប្រាស់ទូទាំងពិភពលោក។ សូមស្វាគមន៍ក្នុងការប្រឹក្សាយើងខ្ញុំ។
